對于不適合上述介入性或外科手術治療的患者,可長期服用降壓藥物治療。本病對一般降壓藥物反應不佳,可用β受體阻滯藥及鈣拮抗藥、血管緊張素轉換酶抑制劑,對雙側腎動脈狹窄或單功能腎(自然或人工移植)屬于絕對禁忌證。對單側腎動脈狹窄所致的腎素依賴性高血壓,可考慮用轉換酶抑制劑。單側腎動脈狹窄性高血壓用ACEI,雖可使狹窄一側腎血流壓減少,GFR下降,但健側腎血流增加,GFR增加。由于對全身性血管緊張素Ⅱ與腎內血管緊張素Ⅱ阻斷,使腎鈉排除明顯增加,對側腎壓力-利鈉作用明顯恢復,細胞外液與血管內血容量恢復正常,血壓下降,但用藥期間也應注意腎功能的改變。