骨髓瘤(又稱漿細(xì)胞瘤)是起源于骨髓中漿細(xì)胞的惡性腫瘤，是一種較常見的惡性腫瘤。有單發(fā)性和多發(fā)性之分，以后者多見。多發(fā)性骨髓瘤又稱細(xì)胞骨髓瘤(Multiplemyeloma,簡稱MM)，是由具有合成和分泌免疫球蛋白的漿細(xì)胞發(fā)生惡變，大量單克隆的惡性漿細(xì)胞增生引起易累及軟組織，晚期可有廣泛性轉(zhuǎn)移，但少有肺轉(zhuǎn)移。較多見于脊，占脊柱原發(fā)腫瘤的10%，以腰椎部多見。好發(fā)年齡多在40歲以上男性與女性之比約2∶1。多發(fā)于40歲以上男性，好發(fā)部位依次為脊椎、肋骨、顱骨、胸骨等。常見癥狀穿鑿樣改變顱骨破壞彌漫性骨質(zhì)疏松骨痛骨質(zhì)疏松尿蛋白骨質(zhì)破壞骨骼腫塊心臟淤積淀粉樣物質(zhì)地圖樣骨缺損。臨床表現(xiàn)起病緩慢，部分患者可長期無癥狀，但血清蛋白電泳發(fā)現(xiàn)有單克隆經(jīng)過免疫球蛋白(IG)峰，或尿中輕鏈陽性，稱之為“骨髓瘤前期”，此期可長達(dá)3～5年.主要臨床表現(xiàn)分為以下兩類：骨髓瘤細(xì)胞對各組織浸潤①對骨骼的浸潤：最常侵犯的骨骼是顱骨，肋骨，胸骨，脊椎和四肢長骨的近側(cè)端，由于瘤細(xì)胞在骨髓腔內(nèi)無限增殖，導(dǎo)致彌漫性骨質(zhì)疏松或限性骨質(zhì)破壞，骨痛是最常見的早期癥狀，以腰部最為多見，其次為胸骨，肋骨與四肢骨，初起時疼痛可為間發(fā)性或游走性，后漸加重而呈持續(xù)性，局部有壓痛，隆起或波動感;可伴發(fā)病理性骨折，經(jīng)常不在負(fù)重部位，常有幾處骨折同時發(fā)生，X射線檢查可問題發(fā)現(xiàn)典型的多發(fā)性溶骨性病變，彌漫性骨質(zhì)疏松，病理性骨折等，有助診斷。②對骨髓的浸潤：瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)大量增殖，引起骨髓象的明顯改變，增生減低，活躍或明顯活躍，特點(diǎn)是骨髓瘤細(xì)胞占10～90%，細(xì)胞體積大小不等，直徑15～30μm，卵圓形或圓形，胞漿豐富，呈深藍(lán)或亮藍(lán)色，可有空泡，核旁透明區(qū)不明顯，核圓形或橢圓形，偏于細(xì)胞一側(cè)，染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，含1～2個核仁，大而明顯，有時一細(xì)胞內(nèi)可見2～3個細(xì)胞核.成熟紅細(xì)胞常呈錢串狀排列，在周圍血象中，表現(xiàn)為進(jìn)行性正常細(xì)胞，正常色素型貧血，在涂片中，紅細(xì)胞呈錢串狀，白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)可正常或偏低，晚期表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。③對其他器官的浸潤：由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身對脊神經(jīng)根的壓迫或?qū)δX和脊髓的浸潤，可引起神經(jīng)痛，感覺異常，甚至癱瘓，由于瘤細(xì)胞在全身的浸潤，使肝，脾，淋巴結(jié)腫大，以肝大為多見，亦可侵及其他臟器，引起相應(yīng)的臨床小組表現(xiàn)，因骨破壞和骨質(zhì)吸收，大量鈣入血，加之M蛋白與鈣結(jié)合使結(jié)合鈣增加，可致高鈣血癥和尿鈣增多。與M蛋白有關(guān)的臨床表現(xiàn)有以下各種表現(xiàn)：①尿蛋白，約40～70%骨髓瘤患者，尿中出現(xiàn)Ig的輕鏈，稱之為本斯·瓊斯氏蛋白，系由于瘤細(xì)胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈，輕鏈分子小，可自腎小球?yàn)V過而出現(xiàn)在尿中，輕鏈量少時不易檢出，以濃縮尿作電泳則陽性率高。②血沉增速，第小時增快至100mm以上。③出血傾向，血小板減少以及M蛋白引起的血流滯緩，血管壁損害，血小板與凝血因子功能的障礙，患者常有出血傾向，表治療現(xiàn)為粘膜滲血，皮膚紫癜，晚期可有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血，造成嚴(yán)重后果。④腎功能衰竭，由于輕鏈在腎小管的沉積，高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸收的功能遭受損害，瘤細(xì)胞對腎的浸潤等原因，國內(nèi)慢性腎功能不全是本病顯著的特征之一成為，病程晚期，尿毒癥可成為多種致死的原因。⑤易受感染，正常Ig含量的減低常導(dǎo)致等獎免疫功能障礙，患者常有反復(fù)感染，以肺部和尿路感染較為多見。⑥高粘滯度綜合征，大量單克隆Ig提高血液粘滯度，使血流遲緩，引起微循環(huán)障礙，視網(wǎng)膜，腦，腎等器官尤易受到損傷，引起頭暈，視力障礙，手足麻木等癥狀，嚴(yán)重影響大腦功能時可導(dǎo)致昏迷，本綜合征多見于IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血癥。⑦雷諾氏現(xiàn)象，部分患者的單克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷時球蛋白凝集沉淀，引起微循環(huán)障礙，出現(xiàn)手足紫紺，冰冷，麻木或疼痛等現(xiàn)象，遇熱后癥狀緩解。⑧淀粉樣變性，少數(shù)患者伴發(fā)淀粉樣變性，淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于組織，器官和腫瘤中，引起周圍神經(jīng)，腎，心，肝，脾的病變導(dǎo)致肝，脾腫大，關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)功能異常等臨床表現(xiàn)。1.骨痛：骨痛是本病的主要癥狀之一，疼痛程度輕重不一，早期常是輕度的，暫時的，隨著病程進(jìn)展可以變?yōu)槌掷m(xù)而嚴(yán)重，疼痛劇烈或突然加劇，常提示發(fā)生了病理性骨折，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例MM首發(fā)癥狀分析，80例(64.0%)以骨痛為主訴，骨痛部位以腰骶部最常見(28.0%)，其次為胸肋骨(27.0%)，四肢長骨較少(9.0%)，少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛，絕大多數(shù)(90%～93%)患者在全病程中都會有不同程度的骨痛癥狀，但確有少數(shù)患者始終無骨痛。除骨痛，病理骨折外，還可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細(xì)胞自骨髓向外浸潤，侵及骨皮質(zhì)，骨膜及鄰近組織，形成腫塊，在多發(fā)性骨髓瘤，這種骨骼腫塊常為多發(fā)性，常見部位是胸肋骨，鎖骨，頭顱骨，鼻骨，下頜骨及其他部位，與孤立性漿細(xì)胞瘤不同的是，其病變不僅是多發(fā)的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。2.貧血及出血傾向：貧血是本病另一常見臨床表現(xiàn)，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例分析，絕大多數(shù)(90%)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血，其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診，貧血程度不一，一般病程早期較輕，晚期較重，血紅蛋白可降到327μmol/L者在MM常見，北京協(xié)和醫(yī)院MM91例中，61例(67%)有高尿酸血癥，血尿酸升高是由于瘤細(xì)胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果，血尿酸升高雖然很少引起明顯臨床癥狀，但可造成腎臟損害，應(yīng)予預(yù)防和處理。8.神經(jīng)系統(tǒng)損害：瘤細(xì)胞浸潤，瘤塊壓迫，高鈣血癥，高黏滯綜合征，淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機(jī)械性壓迫，均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣，既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征，也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，胸椎，腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱，北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變，周圍神經(jīng)病變3例，神經(jīng)根損害3例，顱內(nèi)損害2例，脊髓受壓而致截癱4例。9.淀粉樣變性：免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性，受累的組織器官常較廣泛，舌，腮腺，皮膚，心肌，胃腸道，周圍神經(jīng)，肝，脾，腎，腎上腺，肺等均可被累及，可引起舌肥大，腮腺腫大，皮膚腫塊或苔蘚病，心肌肥厚，心臟擴(kuò)大，腹瀉或便秘，外周神經(jīng)病，肝脾腫大，腎功能不全，等等，淀粉樣變性的診斷依賴組織活檢病理學(xué)檢查，包括形態(tài)學(xué)，剛果紅染色及免疫熒光檢查，歐美國家報(bào)告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10%～15%，而我國的發(fā)生率為1.6%～5.6%，由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引起的“腕管綜合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方國家多見，而國內(nèi)尚未見有報(bào)告。10.肝脾腫大及其他：瘤細(xì)胞浸潤，淀粉樣變性導(dǎo)致肝脾腫大，肝大見于半數(shù)以上患者，脾大見于約20%患者，一般為肝，脾輕度腫大，淋巴結(jié)一般不腫大，少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，類風(fēng)濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)，皮膚損害如瘙癢，紅斑，壞疽樣膿皮病，多毛僅見于少數(shù)患者，個別患者有黃瘤病，據(jù)認(rèn)為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的結(jié)果。目前致病原因尚不明朗，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因子包含酗酒、肥胖、輻射暴露、家族病史，以及某些化學(xué)物質(zhì)。其機(jī)轉(zhuǎn)乃肇因于漿細(xì)胞異常，導(dǎo)致不正常地生產(chǎn)抗體，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能衰竭以及血漿黏滯度提升。漿細(xì)胞亦能直接在骨髓和軟組織中形成團(tuán)塊。當(dāng)團(tuán)塊只有一顆時，稱為漿細(xì)胞瘤，若多于一顆則稱多發(fā)性骨髓瘤。多發(fā)性骨髓瘤的診斷可透過血液檢查及尿液檢查來確認(rèn)是否有不正常的抗體蛋白，或是骨髓活體切片尋找癌化的漿細(xì)胞，醫(yī)學(xué)影像也可檢查是否有骨病灶。其他常見特征包含高血鈣。本病的發(fā)生與環(huán)境，飲食等因素有關(guān)，故預(yù)防本病發(fā)生，增強(qiáng)病人的體質(zhì)，積極治療慢性疾患，避免射線及化學(xué)毒物的接觸，對于疾病的防治具有重要的意義。首先應(yīng)避免與致癌因素接觸，若有接觸史或病狀可疑者，應(yīng)定期體檢，爭取早期發(fā)現(xiàn)及時治療，患者宜參加適當(dāng)?shù)慕?jīng)常性活動，以減少脫鈣，注意個人衛(wèi)生，防止感染，尤其要注意口腔粘膜和皮膚的清潔，防止感冒。治療概述就診科室：內(nèi)科血液科治療方式：藥物治療支持性治療放療治療周期：4-6個周期治愈率：40%常用藥品：烏苯美司膠囊鮭降鈣素注射液治療費(fèi)用：根據(jù)病情病期治療費(fèi)用不同多發(fā)性骨髓瘤西醫(yī)治療1、支持治療：支持治療在本病的治療上占有重要地位，不容忽視。長期臥床患者容易發(fā)生骨骼脫鈣，高鈣血癥，腎功不全，鼓勵患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕?jīng)常性活動有助于改善上述狀況，若骨痛限制活動時，可予止痛劑或局部放射達(dá)到止痛效果，胸肋骨或胸腰椎有病變者，應(yīng)配用輕便矯正性支架加以保護(hù)，既可減輕疼痛，又可防止病理性骨折，對已有嚴(yán)重胸和(或)腰椎壓縮性骨折并有可能損及脊髓而截癱患者，需限制活動，胸椎，腰椎有溶骨性病變患者應(yīng)睡鋪有軟墊的木板硬床，防止脊柱彎曲過度引起骨折而損傷脊髓。貧血應(yīng)得到改善或糾正，輸紅細(xì)胞使血紅蛋白濃度維持在80g/L以上，以改善患者一般情況，使之能夠耐受化療，紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)皮下或靜脈注射有助于改善貧血，血小板減少引起出血時，可輸濃縮血小板懸液，當(dāng)高黏滯綜合征嚴(yán)重時，可采用血漿交換法，迅速去除異常大量免疫球蛋白，降低血漿黏滯度，緩解癥狀，高鈣血癥用靜脈注射降鈣素(calcitonin)5～10U/(kg·d)，靜脈滴注帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達(dá))60～90mg/d，口服潑尼松(60mg/d)可有效降低血鈣，高尿酸血癥者口服別嘌醇(allopurinol)300～600mg/d可有效降低血尿酸水平，脫水是由尿鈣增多引起多尿，腎小管功能不全引起多尿以及高鈣血癥引起嘔吐等因素所造成，治療上一方面給予補(bǔ)液，使尿量達(dá)到1500～2000ml/d，另一方面及時處理高鈣血癥，對腎功能不全患者，按腎功能不全治療原則處理。①血紅蛋白低于60g/L，輸注紅細(xì)胞;②高鈣血癥：等滲鹽水水化，強(qiáng)的松：20mg，口服，3～4次/d;③高尿酸血癥：別嘌呤醇：0.2mg，口服，3次/d;④高粘滯血癥：血漿交換治療;⑤腎功能衰竭：血液透析;⑥感染：聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對反復(fù)感染的病人用青霉素，丙種球蛋白預(yù)防性注射有效。本病患者易并發(fā)感染，應(yīng)注意預(yù)防感冒，保持口腔衛(wèi)生，一旦發(fā)生感染，應(yīng)針對病原菌選用有效抗生素，力求早期控制感染，肌內(nèi)注射人血丙種球蛋白難以達(dá)到有效預(yù)防感染作用，靜脈輸注大劑量人血丙種球蛋白在本病預(yù)防和治療感染的作用尚在研究之中。2、化療：化療是本病的主要治療手段，新化療藥物的應(yīng)用和用藥方法的改進(jìn)是近年來本病療效提高的關(guān)鍵因素。作為單藥治療，苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭，左旋苯丙氨酸氮芥)，環(huán)磷酰胺，氮甲(甲酰溶肉瘤素，N-甲)，丙卡巴肼(甲基芐肼)，卡莫司汀(雙氯乙亞硝脲，卡氮芥，BCNU)，洛莫司汀(氯乙環(huán)己基亞硝脲，羅氮芥，CCNU)，長春新堿，多柔比星(阿霉素)，依托泊苷(足葉乙甙，VPl6)等均有療效。(1)方案：應(yīng)用最久，療效較好的是應(yīng)用聯(lián)合化療。①M(fèi)P方案：苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)8mg/m2，口服，第l～4天(或4mg/m2，口服，第1～7天);潑尼松60～80mg，口服，第1～7天，4周為1療程，MP的有效率約為50%，中數(shù)生存期24～30個月，80%患者在5年內(nèi)死亡。②M2方案：卡莫司汀(卡氮芥)00.5mg/kg，靜注，第1天;環(huán)磷酰胺10mg/kg，靜注，第1天;苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)0.25mg/kg，口服，第l～4天;潑尼松1mg/kg，口服，第1～7天，0.5mg/kg，口服，第8～14天;長春新堿0.03mg/kg，靜注，第21天，5周為1療程。③VBMCP方案：長春新堿1.2mg/m2，靜注，第1天;卡莫司汀(卡氮芥)20mg/m2，靜注，第1天;苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)8mg/m2，口服，第l～4天;環(huán)磷酰胺400mg/m2，靜注，第1天;潑尼松40mg/m2，口服，第1～7天，20mg/m2，口服，第8～14天，5周為一療程。④VMCP/VBAP方案：長春新堿1mg/m2，靜注，第1天，苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)6mg/m2，口服，第l～4天，環(huán)磷酰胺125mg/m2，口服，第l～4天，潑尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周為一療程;長春新堿1mg/m2，靜注，第1天;卡莫司汀(卡氮芥)30mg/m2，靜注，第1天;多柔比星(阿霉素)30mg/m2，靜注，第1天;潑尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周為1療程，兩個方案交替使用。(2)目前對難治性病例多采用VAD方案或大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)(HDM)方案治療。①VAD方案：長春新堿0.4mg/24h持續(xù)靜脈滴入4天，多柔比星(阿霉素)10mg/(m2·24h)持續(xù)靜脈滴入4天，地塞米松40mg，口服，第1～4天，第9～12天，第17～20天，25天為1療程，此方案對難治性病例的有效率為45%～66%,中數(shù)生存期11～16個月，主要副作用是大劑量地塞米松招致的繼發(fā)性感染，對證實(shí)有多藥耐藥基因高表達(dá)的難治性病例，可在化療的同時加用MDR逆轉(zhuǎn)劑，即維拉帕米(異博定)40～80mg口服，3次/d，或環(huán)孢素4mg/kg，靜注，2次/d，第1～3天，2.5mg/kg靜注，2次/d，第4～5天，也可1∶3服，環(huán)孢素(CsA)5mg/(kg·d)。②大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)方案：苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)50～100mg/m2，靜注，第1天，此方案的有效率約40%，主要副作用是骨髓抑制，需加以注意。除上述VAD，VAD加MDR逆轉(zhuǎn)劑和HDM方案外，對難治性病例尚可選擇CBV(環(huán)磷酰胺，卡莫司汀(卡氮芥)，依托泊苷(足葉乙甙))方案或EDAP(依托泊苷(足葉乙甙)，地塞米松，多柔比星(阿霉素)，順鉑)方案，兩者的有效率均約40%，有報(bào)道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg，2次/d對本病有效，甚至對化療耐藥的病例也可能奏效，口服沙利度胺(反應(yīng)停)由200mg/d逐漸增至400～800mg/d，用藥6周以上，有效率約為30%，副作用有嗜睡，便秘，乏力，周圍神經(jīng)病等。關(guān)于維持治療，在20世紀(jì)70年代末期和80年代曾采用MP或聯(lián)合用藥方案間歇治療作為化療取得完全緩解后的長期維持治療，但均未能取得明顯延長緩解期的肯定效果，這是由于殘留瘤細(xì)胞多系耐藥細(xì)胞，故化療難以奏效，近年來研究免疫治療，例如將患者瘤細(xì)胞與其樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell)在體外融合，制成瘤苗，接種于緩解期患者，期望激活患者免疫效應(yīng)細(xì)胞，殺傷殘留的MM細(xì)胞。3、干擾素及其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：干擾素是具有抗病毒，影響(抑制或刺激)細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)免疫等多種功能的細(xì)胞因子，干擾素對細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)生長的影響多表現(xiàn)為抑制作用，同時干擾素也有激活自然殺傷細(xì)胞，激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞，刺激B細(xì)胞合成免疫球蛋白等調(diào)節(jié)免疫作用，因此被用于腫瘤包括本病的治療，應(yīng)用干擾素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，單藥治療本病初治患者的有效率為10%～20%，多為部分緩解，若與化療合并使用，是否優(yōu)于單用化療尚有爭論，雖然較多報(bào)告肯定化療合并干擾素α可提高緩解率和延長緩解期，但部分報(bào)告認(rèn)為加用干擾素α對療效并無影響，至于難治性病例，各家報(bào)告均認(rèn)為干擾素α很難奏效，對于化療取得完全緩解后患者的維持治療，雖然部分研究報(bào)告持否定態(tài)度，但是多數(shù)研究肯定應(yīng)用干擾素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，長期注射]作為維持治療，可以獲得延長緩解期的效果，此一爭論尚待進(jìn)一步研究澄清。白介素6(IL-6)是誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和刺激B細(xì)胞-漿細(xì)胞生長的重要細(xì)胞因子，人骨髓瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也顯著升高，這些都提示IL-6在本病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此有研究應(yīng)用抗IL-6單克隆抗體治療本病，初步報(bào)告有一定療效，但有待進(jìn)一步研究證實(shí)。骨痛是本病的主要癥狀之一，帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達(dá))通過抑制破骨細(xì)胞活性而減輕骨痛和溶骨性病變，用法為60～90mg，靜脈滴注，每月1次，可重復(fù)使用，新近報(bào)道應(yīng)用OAF抑制劑(SD-7784，Statins)治療溶骨性病變，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。有研究報(bào)告維A酸通過對IL-6受體的負(fù)調(diào)控，抑制骨髓瘤細(xì)胞生長，而取得一定療效，對血清IL-6水平升高患者口服維A酸治療的研究仍在進(jìn)行之中。4、放射治療：放射治療適用于不宜手術(shù)切除的孤立性骨漿細(xì)胞瘤和髓外漿細(xì)胞瘤的治療，同時也是減輕局部劇烈骨痛的有效治療手段，此外，對于化療無效的復(fù)發(fā)性或耐藥性患者采用半身放療或半身放療加聯(lián)合化療，有效率約為50%，放射劑量一般為上半身625cGy，或下半身850cGy，近年來由于骨髓移植的進(jìn)展，周身放療多作為移植前預(yù)處理措施之一，而不再單獨(dú)使用。5、手術(shù)治療：當(dāng)胸椎或腰椎發(fā)生溶骨性病變使患者臥床不起并可能因發(fā)生壓縮性骨折而導(dǎo)致截癱時，可以進(jìn)行病椎切除，人工椎體置換固定術(shù)，成功的手術(shù)將使患者避免發(fā)生截癱，在一定程度上恢復(fù)活動能力，提高生命質(zhì)量。6、造血干細(xì)胞移植：化療雖在本病取得了顯著療效，但未能治愈本病，故自20世紀(jì)80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病，同基因，異基因，自身骨髓(包括外周血干細(xì)胞)移植均已應(yīng)用于本病的臨床治療。骨髓移植前的預(yù)處理目的在于清除患者體內(nèi)的瘤細(xì)胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活，對于本病，多采用大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作為預(yù)處理，也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天)，依托泊苷(足葉乙甙)250mg/m2(-8天，-6天)，苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作為預(yù)處理，近年來的總結(jié)性研究認(rèn)為，單用苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)200mg/m2作為預(yù)處理效果相對較好，①同基因骨髓移植：美國西雅圖研究中心報(bào)告7例本病患者接受了同卵雙生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分別無病生存8年和15年以上(1994)，瑞典報(bào)告6例同基因骨髓移植，其中3例已存活6年以上，表明骨髓移植可能治愈本病，②異基因骨髓移植：歐洲骨髓移植組織報(bào)告90例，美國西雅圖組報(bào)告50例，意大利報(bào)告27例，加拿大報(bào)告17例本病患者接受了異基因骨髓移植，結(jié)果相近：4年生存率約30%，10年生存率約20%，但移植相關(guān)病死率高達(dá)40%～50%，對異基因骨髓移植后復(fù)發(fā)患者輸注供者去CD8的T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生移植物抗腫瘤效應(yīng)(GVL)可能使部分患者重獲緩解，目前一般認(rèn)為，異基因骨髓移植對本病雖有肯定療效并有望治愈部分患者，但此療法有一定的危險(xiǎn)性，特別是移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率和骨髓移植相關(guān)病死率較高，故應(yīng)注意選擇合適病例進(jìn)行異基因骨髓移植，多數(shù)學(xué)者主張對年齡55歲以下，有HLA相合血緣相關(guān)供髓者，預(yù)后較差的本病患者應(yīng)爭取盡早進(jìn)行骨髓移植，而對具有上述條件但預(yù)后較好的患者，則應(yīng)推遲至第1次復(fù)發(fā)時再進(jìn)行骨髓移植，③自體骨髓移植：由于目前采用的預(yù)處理方案難于保證徹底清除患者體內(nèi)瘤細(xì)胞，同時又缺少有效的體外凈化骨髓的方法，因而進(jìn)行自體骨髓移植后的復(fù)發(fā)率較高，療效有限，雖有研究報(bào)告肯定自體骨髓移植可提高緩解率，但對能否延長緩解期則無定論，自體骨髓移植對本病療效的提高有賴于預(yù)處理方案的改進(jìn)和體外骨髓凈化研究的進(jìn)展，④自體外周血干細(xì)胞移植：本病患者外周血中僅有少量瘤細(xì)胞是應(yīng)用此法治療本病的有利之處，通常在化療后骨髓造血功能恢復(fù)早期，配合應(yīng)用G-CSF等細(xì)胞因子動員骨髓造血干細(xì)胞逸入外周血收集并儲存外周血干細(xì)胞，待患者接受大劑量化療和TBI后，再回輸給患者，不同醫(yī)療中心報(bào)告的療效有所不同，一般認(rèn)為，無論在緩解率抑或在無病生存期方面自體外周血干細(xì)胞移植可能優(yōu)于單純化療，但最終難免復(fù)發(fā)，對此療法的研究，目前正在積極進(jìn)行之中。7、CD20單克隆抗體治療：多發(fā)性骨髓瘤利妥昔單抗(美羅華)375mg/m2，1次/周×4周，共用4次為1個周期，間歇6個月進(jìn)行第2個周期，總共6個周期，給利妥昔單抗(美羅華)的第35天予苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)0.25mg/kg,口服，第1～4天,潑尼松100mg，口服，第1～4天,每4～6周重復(fù)1次。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：判斷本病療效的重要指標(biāo)是：血清M蛋白和(或)尿本-周蛋白減少50%以上,漿細(xì)胞瘤兩個最大直徑縮小50%以上及骨骼溶骨性損害改善，次要標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中漿(瘤)細(xì)胞減少